بحث مشترك بين قسم الجراحة التجميلية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وقسم العلاج الطبيعي بجامعة جنوب كاليفورنيا - دراسة السلامة والصحة لقياس الألم والوظيفة وحركة المفاصل على أربعة مقاييس قياسية بعد الحقن المباشر للخلايا الجذعية الذاتية في تجويف مفصل الركبة
عيادة SC301 · سلسلة أبحاث الخلايا الجذعية · أحدث اتجاهات البحث · ورقة بحثية واحدة · حقن مباشر لخلايا SVF النقية
معلومات الورقة الأصلية:
فودور بي بي، بولسيث إس جي.
"حقن الخلايا اللحمية المشتقة من الأنسجة الدهنية (ADSC) لإدارة الألم الناتج عن التهاب المفاصل في مفصل الركبة البشري"
مجلة الجراحة التجميلية. 2016؛36(2):229–236. doi: 10.1093/asj/sjv135. نُشر إلكترونيًا في 3 أغسطس 2015. PMID: 26238455.
الانتماءات: بيتر ب. فودور، دكتور في الطب - أستاذ مساعد، قسم الجراحة التجميلية، المركز الطبي بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس / ستيفن ج. بولسيث - محاضر مساعد، قسم الميكانيكا الحيوية والعلاج الطبيعي، جامعة جنوب كاليفورنيا (USC)
التهاب مفصل الركبة العظمي - أكثر أمراض المفاصل شيوعاً
يُعدّ التهاب المفاصل العظمي (OA) أكثر أمراض المفاصل شيوعاً في جميع أنحاء العالم. على وجه الخصوص التهاب مفصل الركبةهي حالة يتآكل فيها الغضروف، مما يؤدي إلى احتكاك العظام ببعضها، وينتج عنه ألم وتراجع في وظائف المفاصل؛ وتزداد نسبة الإصابة بها بشكل حاد مع التقدم في السن. يُصاب بها ما يقارب 12% من سكان العالم، ويؤثر الألم والقيود الوظيفية بشكل كبير على جودة الحياة.
العلاج التقليدي لالتهاب مفصل الركبة
● مسكنات الألم/الأدوية المضادة للالتهابات: تسكين الألم، دون تعافي الغضروف
● حقن حمض الهيالورونيك: تأثير ترطيب مؤقت
● حقن الستيرويد: تأثير قصير المدى، والاستخدام المتكرر يسبب تلف الغضروف
● الجراحة التنظيرية: إجراء جراحي، مع احتمال تكرار الحالة.
● جراحة استبدال المفاصل الاصطناعية: الملاذ الأخير، فترة نقاهة طويلة
إمكانية حقن SVF داخل المفصل
● لا يوجد خطر لرفض الجهاز المناعي مع الخلايا الذاتية
● إمكانية جمع العينة وحقنها في نفس اليوم
● التأثيرات المتوقعة المضادة للالتهابات والمعدلة للمناعة
● تحسين إمداد المفاصل بالعناصر الغذائية من خلال تكوين الأوعية الدموية
● إمكانية تهيئة بيئة داعمة لتجديد الغضروف
تنطلق هذه الدراسة من هذه الخلفية. فقد وجد فريق الدكتور فودور في قسم الجراحة التجميلية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس أنه عند حقن الخلايا الجذعية الوعائية المستخرجة من الدهون مباشرة في تجويف مفصل الركبة... هل هو آمن وفعال في تخفيف الألم؟قمنا بتقييمه بشكل منهجي لأول مرة.
يهدف هذا البحث إلى تحقيق هدفين.
السؤال الأساسي: هل حقن SVF داخل المفصل آمن؟
اثنينالسؤال الثانوي: هل يمكننا أن نتوقع أن يكون فعالاً في تخفيف الألم؟ - كانت كلتا الإجابتين إيجابيتين.
شدة التهاب مفصل الركبة - تصنيف كيلغرين-لورانس
يعتمد تشخيص التهاب مفصل الركبة على صور الأشعة السينية مقياس كيلغرين-لورانس (KL)تم تصنيفها على النحو التالي. شملت هذه الدراسة مرضى من الدرجة الأولى إلى الثالثة.
I
صغير
يُشتبه بوجود نتوء عظمي، ومساحة المفصل طبيعية
هذه الدراسة
II
경증
نتوءات عظمية واضحة، وانخفاض طفيف في مساحة المفصل
هذه الدراسة
الثالث
معتدل
نتوءات عظمية متعددة، وانخفاض متوسط في مساحة المفصل
هذه الدراسة
IV
شديد
انخفاض حاد في مساحة المفصل، وتصلب العظم تحت الغضروفي
(باستثناء هذه الدراسة)
تستثني هذه الدراسة المرضى المصابين بحالات شديدة (KL IV) وأولئك الذين لا يزالون قادرين على التعافي المرضى في المراحل المبكرة إلى المتوسطة (KL I–III)من المهم ملاحظة أن هذا الإجراء يستهدف [الهدف]. لا يُستخدم عامل نمو الخلايا الجذعية (SVF) لإعادة بناء الغضروف المتضرر بشدة بشكل كامل، بل لحماية بيئة الغضروف المتبقية ودعم تجديده.
كيف أُجري البحث - دراسة مشتركة للسلامة والجدوى بين جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وجامعة جنوب كاليفورنيا
من استخراج الجزء الوعائي إلى الحقن - إجراء في نفس اليوم
الخطوة 1
شفط دهون البطن
كمية صغيرة من الدهون المستخرجة
الخطوة 2
التحلل الأنزيمي
فصل SVF بواسطة معالجة الكولاجيناز
الخطوة 3
تنقية الخلايا
تأمين ما معدله 1,400 مليون خلية من خلايا SVF
الخطوة 4
رينجر جايهيونتاك
امزج مع 3 مل من محلول رينجر لحمض اللاكتيك
الخطوة 5
الحقن داخل المفصل
الحقن المباشر في مفصل الركبة
4 أدوات تقييم قياسية
مقياس التقييم البصري التناظري (VAS)
مقياس الألم البصري
تم قياس شدة الألم على مقياس من 0 إلى 10 نقاط. شملت هذه الدراسة المرضى الذين حصلوا على درجة 4 أو أعلى في مقياس الألم البصري التناظري (VAS). تشير الدرجات المنخفضة إلى ألم أقل.
ووماك
مؤشر التهاب المفاصل في جامعة ويسترن أونتاريو وجامعة ماكماستر
مقياس معياري دولي يقيم بشكل شامل ثلاثة مجالات: الألم، والتصلب، والوظيفة البدنية.
نطاق الحركة (ROM)
نطاق حركة المفاصل
يقيس هذا الجهاز الزاوية التي يمكن عندها ثني الركبة ومدها. تنخفض هذه الزاوية مع تفاقم التهاب المفاصل، وتؤكد التعافي بعد العلاج.
تمرين TUG (المشي والنهوض الموقوت)
اختبارات قياس الوقت أثناء الوقوف والمشي
يقيس هذا الاختبار الوقت المستغرق للنهوض من الكرسي، والمشي مسافة 3 أمتار، والعودة إلى وضعية الجلوس. وهو مؤشر على القدرة الوظيفية الفعلية على الحركة.
بعد حقن SVF - تحسنت جميع المؤشرات الأربعة
مقياس التقييم البصري التناظري (VAS) · مؤشر WOMAC · نطاق الحركة (ROM) · اختبار المشي والوقوف (TUG) — تحسن في جميع مقاييس التقييم الأربعة
استعاد جميع الأشخاص الستة قدرتهم على العمل بشكل كامل، وانخفضت آلام الركبة لديهم.
لم يتم الإبلاغ عن أي رد فعل سلبي خطير.
1
تم إنجاز النشاط بالكامل
هذه نتيجة أكد عليها فريق البحث بشكل خاص. جميع المشاركين الستة (ثماني ركب) بعد حقن SVF تم تحقيق النشاط الكاملوهذا يدل على استعادة الأنشطة اليومية التي كانت مقيدة سابقًا بسبب آلام الركبة، مما يمثل نتيجة تُظهر تغييرًا فعليًا في نوعية الحياة يتجاوز مجرد تحسن مستويات الألم.
2
انخفاض في درجة الألم وفقًا لمقياس VAS - انخفض ألم الركبة
انخفضت درجات مقياس التناظر البصري (VAS) بشكل ملحوظ بعد حقن SVF. وقد طبقت هذه الدراسة على مقياس التناظر البصري (VAS). 4 نقاط أو أكثر (ألم متوسط إلى شديد) تم اختيار المرضى، وانخفضت درجاتهم بعد العلاج. يُعدّ انخفاض الألم التغيير الذي يلاحظه المرضى بشكل مباشر، وهو النتيجة الرئيسية التي تناولتها هذه الدراسة.
3
تحسن في مؤشر WOMAC - تحسن عام في الألم والتيبس والوظيفة
كما تحسنت نتيجة مقياس WOMAC. وهو مقياس شامل يقيس ألم التهاب مفصل الركبة، وتيبس الصباح، ووظائف يومية محددة مثل صعود الدرج والجلوس والمشي. التعافي الوظيفي الذي يُمارس في الحياة اليومية، ويتجاوز مجرد الألم البسيط.تم تأكيد ذلك.
4
تحسينات ROM·TUG - تحسنت حركة المفاصل والتنقل الفعلي أيضًا
لقد تحسن كل من نطاق الحركة (ROM) ووقت الانتقال من المشي إلى الوقوف (TUG). ويعني تحسن نطاق الحركة أن المفاصل المتيبسة تنثني بشكل أفضل، بينما يعني تحسن وقت الانتقال من المشي إلى الوقوف (TUG) لقد تحسنت القدرة الفعلية على النهوض من الكرسي والمشي.وهذا يعني أنه مؤشر مهم سريريًا للغاية للتعافي الوظيفي.
5
لم تُسجّل أيّة آثار جانبية سلبية — لقد تحقق الهدف الأساسي المتمثل في "السلامة" بشكل كامل
هذه الدراسة الغرض الأساسي هو تقييم السلامةلم تُلاحظ أي ردود فعل سلبية خطيرة مرتبطة بالحقن داخل المفصل لخلايا جذعية ذاتية المنشأ لدى أي من المرضى الستة. ولأنها أنسجة ذاتية المنشأ، لم يحدث رفض مناعي، ولم تُسجّل أي آثار جانبية مثل العدوى أو الجلطات الدموية. وقد تحقق الهدف الأساسي المتمثل في السلامة بشكل كامل.
لماذا يُعدّ SVF فعالاً لمفصل الركبة؟ - آلية العمل داخل المفصل
الآلية التي اقترحها فريق البحث والدراسات اللاحقة بشأن كيفية تحسين SVF للألم والوظيفة عند حقنه في المفصل هي كما يلي:
مضاد للالتهابات ومعدل للمناعة
تعمل الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية في الجزء الوعائي من المفصل على تثبيط عوامل الالتهاب مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين-1 بيتا (IL-1β)، مما يخفف من البيئة الالتهابية داخل المفصل ← تقليل الألم
حماية الغضروف
يعزز تكاثر الخلايا الغضروفية وبقائها من خلال إفراز عوامل النمو مثل TGF-β وBMP-2، ويمنع حدوث المزيد من الضرر
تحسن الغشاء الزلالي
كبح الالتهاب المزمن للغشاء الزلالي الذي يغطي الجزء الداخلي من المفصل، وتطبيع بيئة سائل المفصل
تعزيز تكوين الأوعية الدموية
تهيئة بيئة لتجديد الأنسجة من خلال تحسين إمداد الدم للأنسجة الرخوة المحيطة بالمفاصل وتعزيز توصيل المغذيات والأكسجين.
كم من الوقت يبقى SVF في المفصل؟
بحسب الأبحاث ذات الصلة، من المعروف أن بعض خلايا SVF المحقونة تستقر في الأنسجة الرخوة داخل المفصل (الأربطة، والأوتار، والغشاء الزلالي، إلخ)، بينما ينتشر البعض الآخر في جميع أنحاء الجسم عبر مجرى الدم. والأهم ليس العمر الافتراضي للخلايا نفسها، بل ما تفرزه. عوامل النمو والسيتوكينات (التأثير نظير الإفراز)تكمن النقطة الأساسية في أنها تُغير البيئة الالتهابية والتجديدية داخل المفصل. وقد يستمر هذا التأثير حتى بعد اختفاء الخلايا.
أهمية هذا البحث في هذا المجال
عند نشر هذه الورقة البحثية في الفترة ما بين عامي ٢٠١٥ و٢٠١٦، كانت البيانات السريرية المتعلقة بالحقن المباشر للخلايا الجذعية الدهنية في مفصل الركبة نادرة للغاية. قام فريق الدكتور فودور، مستفيدًا من خبرتهم في إجراءات علاج الدهون كجراحين تجميليين، بتطبيق تقنية الخلايا الجذعية الدهنية في علاج المفاصل من منظور مختلف عن جراحة العظام. وقد استُشهد بهذه الدراسة لاحقًا في العديد من الدراسات التي تناولت استخدام الخلايا الجذعية الدهنية لعلاج التهاب مفصل الركبة. إحدى الدراسات المبكرة للأدلة السريريةأصبح الأمر كذلك.
وعلى وجه الخصوص، المجلة الأكاديمية لهذه الورقة مجلة الجراحة التجميليةإن كون هذه المجلة متخصصة في جراحة التجميل له دلالة كبيرة أيضاً. فهي تُعدّ مثالاً يُبيّن أن علاج المفاصل باستخدام الدهون الذاتية ليس حكراً على جراحة العظام، بل يُجرى بحثه وتطبيقه بشكل مستقل في مجال جراحة التجميل، الذي يُعنى بالإجراءات المتعلقة بالدهون.
الاستنتاج الذي توصلت إليه الورقة
حقن الخلايا الجذعية الذاتية داخل مفصل الركبة هو تم التأكد من أنها آمنة و، فيما يتعلق بتخفيف الألم في التهاب مفصل الركبة علاجات جديدة محتملةأظهر إمكانات كبيرة.
— استعاد جميع الأعضاء الستة قدراتهم على ممارسة الأنشطة بشكل كامل
— تحسن في مقياس الألم البصري التناظري (VAS)، ومقياس WOMAC الشامل (WOMAC)، ومقياس نطاق الحركة (ROM)، ومقياس TUG للحركة الوظيفية (TUG).
— لم تحدث أي ردود فعل سلبية خطيرة
تُظهر هذه النتيجة أن SVF هو التهاب مفصل الركبة خيارات علاجية جديدة آمنة وواعدةوهذا يشير إلى أنه قد يكون كذلك، ويحث على إجراء تجارب سريرية متابعة على نطاق أوسع.
قصص من عيادة SC301
إن القول بأن "صعود الدرج صعب بسبب ألم الركبة" ليس مجرد ألم عادي، بل هو حرمان من حرية الحياة اليومية. تشير هذه الدراسة إلى أنه بمجرد حقن الخلايا الجذعية المستخرجة من الدهون مباشرة في الركبة، استعادة النشاط، وتخفيف الألم، وتحسين نطاق حركة المفاصللقد قدمنا أدلة سريرية أولية على أن هذا ممكن.
بطبيعة الحال، تُعدّ هذه الدراسة بحثاً أولياً ذا عينة صغيرة تضم ستة مشاركين فقط، ودون وجود مجموعة ضابطة. ومع ذلك، فإن تأكيد سلامة الدراسة وتحسّن جميع مؤشرات التقييم يُشير إلى أن البحث في هذا المجال جدير بمزيد من التطوير.
عيادة SC301 تتجاوز الأغراض التجميلية أحدث اتجاهات البحث التي تستكشف إمكانات علاج SVF في مجالات مختلفة مثل المفاصل، وأمراض المناعة الذاتية، والتئام الجروحسنواصل تقديمها لكم.
أسئلة وأجوبة حول دراسة حقن SVF في الركبة
س1. هل حقن SVF في الركبة هو علاج يعيد نمو الغضروف البالي؟
أ. من الصعب النظر إلى الأمر بهذه الطريقة. حتى في هذه الدراسة، لم يُستخدم عامل تحفيز تكوين الغضروف (SVF) لإعادة بناء الغضروف المتضرر بشدة بشكل كامل، بل لحماية بيئة الغضروف المتبقية ودعم تجددها. في الواقع، اقتصرت عينة الدراسة على المرضى في المراحل المبكرة إلى المتوسطة (KL I-III) الذين لا يزال لديهم مجال للتعافي، واستُبعد المرضى في المراحل الشديدة (KL IV) الذين فقدوا الغضروف بشكل شبه كامل. بعبارة أخرى، من الأدق فهم هذا النهج على أنه يساعد في تخفيف الألم وتحسين وظيفة المفصل عن طريق تقليل الالتهاب وتحسين بيئة المفصل، بدلاً من اعتباره "علاجًا لإنشاء غضروف جديد".
س2. كيف ظهرت التأثيرات، وما مدى موثوقية النتائج؟
أ. في هذه الدراسة، استعاد جميع المرضى الستة (ثماني ركب) مستويات نشاطهم، وتحسنت جميع المؤشرات الأربعة: الألم (مقياس الألم البصري التناظري)، والأعراض الشاملة (مؤشر WOMAC)، ومدى حركة المفصل، والقدرة على الوقوف والمشي (اختبار TUG). مع ذلك، يجب توخي الحذر عند تفسير النتائج. فهذه دراسة صغيرة النطاق لتقييم "السلامة والجدوى" شملت ستة مشاركين فقط، وتفتقر إلى مجموعة ضابطة. من الصحيح اعتبار هذه الدراسة ليست دليلاً قاطعاً على الفعالية، بل مرحلة تُقدم أدلة أولية تُشير إلى أن "العلاج آمن وفعال، لذا فإن إجراء دراسة أوسع نطاقاً أمرٌ جدير بالاهتمام".
س٣. سمعت أن هذه خلايا مستخرجة من دهوني. هل هي آمنة؟
أ. كان الهدف الرئيسي لهذه الدراسة هو تقييم السلامة، ونتيجةً لذلك، لم تُسجَّل أي ردود فعل سلبية خطيرة متعلقة بالحقن لدى أيٍّ من المشاركين الستة. ولأنَّه استُخدم نسيج ذاتي مُستخلص من دهون المريض نفسه، لم يحدث رفض مناعي، ولم تُلاحَظ أي آثار جانبية مثل العدوى أو الجلطات الدموية. مع ذلك، ولأنَّ هذه النتيجة مُستقاة من دراسة صغيرة النطاق، فمن الصعب تعميمها على الجميع بمعنى عدم وجود أي آثار جانبية على الإطلاق.
س4. كيف يتم إجراء العملية، وهل تستغرق وقتاً طويلاً؟
أُجريت هذه الدراسة باستخدام طريقة جمع وحقن الخلايا في نفس اليوم. تتضمن هذه العملية شفط كمية صغيرة من الدهون من البطن، وعزل وتنقية الخلايا الجذعية الدهنية (SVFs) من خلال المعالجة الأنزيمية (حيث تم الحصول على ما يقارب 1,400 مليون خلية في المتوسط في هذه الدراسة)، ثم مزجها مع 3 مل من محلول رينجر لحمض اللاكتيك، وحقنها مباشرة في تجويف مفصل الركبة. ومن أهم مميزات هذه الطريقة إتمام العملية برمتها، من الجمع إلى الحقن، في يوم واحد دون الحاجة إلى فترة استزراع خلوي منفصلة.
س5. هل تستمر الخلايا في البقاء على قيد الحياة داخل الركبة لإحداث تأثير؟
أ. لا يكمن السر في مدة بقاء الخلايا فعليًا، بل في كيفية تأثير عوامل النمو والسيتوكينات التي تفرزها هذه الخلايا على بيئة المفصل. من المعروف أن بعض الخلايا الجذعية الوعائية المحقونة تستقر في الأنسجة الرخوة داخل المفصل، كالأربطة والأوتار والأغشية الزلالية، بينما ينتشر بعضها الآخر في مجرى الدم؛ وتفرز هذه الجزيئات مواد إشارة تثبط الالتهاب وتساعد في التجدد (التأثير نظير الإفرازي). ويُعتقد أن هذا التأثير قد يستمر لفترة معينة حتى بعد اختفاء الخلايا.
