أفاد تقرير سريري صادر عام ٢٠٠٧ عن قسم الجراحة التجميلية في جامعة فيرونا بإيطاليا، أنه عند زرع الدهون الذاتية (بما في ذلك الدهون الوعائية الجذعية) في الأنسجة المتصلبة بفعل العلاج الإشعاعي، تحسّن ترطيب الأنسجة وتكوين الأوعية الدموية، كما تحسّنت الأعراض والنتائج التجميلية. وبعد نشر هذا التقرير، تغيّر مفهوم زراعة الدهون.
عيادة SC301 · سلسلة أبحاث الخلايا الجذعية، الأسبوع الرابع من شهر يونيو · ورقة بحثية واحدة · الزرع المباشر لـ SVF النقي (شفط الدهون)
معلومات الورقة الأصلية:
ريجوتي جي، مارشي أ، جالي إم، باروني جي، بيناتي د، كرامبيرا إم، باسيني أ، سبارباتي أ.
"العلاج السريري لتلف الأنسجة الناتج عن العلاج الإشعاعي عن طريق زرع الدهون المستخرجة بالشفط: عملية شفاء تتوسطها الخلايا الجذعية البالغة المشتقة من الأنسجة الدهنية"
الجراحة التجميلية والترميمية. 2007؛119(5):1409–1422. doi: 10.1097/01.prs.0000256047.47909.71. PMID: 17415234.
الانتماء: قسم الجراحة التجميلية، جامعة فيرونا، إيطاليا / فريق بحث مشترك يضم قسم علم الأعصاب، وعلم التشكل، وعلوم التمرينات الرياضية
عام 2007، نقطة تحول في الطب التجديدي - الأمور مختلفة قبل وبعد هذه الورقة البحثية.
لطالما اعتُبرت عملية حقن الدهون (التعبئة الدهنية) إجراءً بسيطاً لزيادة الحجم. ويكمن مبدأها في أنه عند استخراج الدهون وزرعها في المناطق المطلوبة، يُحافظ على الحجم طالما بقيت تلك الدهون حية.
ومع ذلك، فإن هذه الورقة البحثية التي نشرها فريق بحث ريغوتي جي في عام 2007 غيرت هذا التصور تمامًا.
قام فريق البحث بزرع الدهون الذاتية (الاستئصال الدهني) في الأنسجة المتضررة بشدة بعد العلاج الإشعاعي، متجاوزًا مجرد استعادة الحجم. الظاهرة التي يتجدد فيها النسيج نفسه وتتكون أوعية دموية جديدةتم الإبلاغ عن ذلك بشكل منهجي لأول مرة في الممارسة السريرية. وتجادل هذه الورقة البحثية بأن عملية حقن الدهون ليست مجرد "حشو حجمي بسيط". العلاج التجديدي بوساطة الخلايا الجذعيةلقد كانت دراسة رائدة أثبتت إمكانية ذلك، وغيرت بالتالي مسار أبحاث الطب التجديدي في جميع أنحاء العالم.
800+
عدد الاستشهادات بهذه الورقة البحثية (حتى عام 2024)
باعتبارها واحدة من أهم الأدلة السريرية المبكرة في مجال إعادة بناء الأنسجة بالإشعاع
ويتم الاستشهاد به باستمرار في أبحاث الجراحة التجميلية والطب التجديدي في جميع أنحاء العالم.
النتيجة الرئيسية لهذه الورقة: عندما يتم زرع الدهون (بما في ذلك SVF) في الأنسجة المتضررة بالإشعاع، فإن الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية (ADSCs) تعزز تكوين الأوعية الدموية، وتقلل من التهاب الأنسجة، وتنشط الأنسجة الليفية - وكانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها إثبات ذلك سريريًا.
ماذا يحدث للأنسجة بعد العلاج الإشعاعي؟
على الرغم من أن العلاج الإشعاعي سلاح فعال للغاية في علاج السرطان، إلا أنه يترك ضرراً لا رجعة فيه للأنسجة الطبيعية المحيطة بموقع الهدف. التليف الناجم عن الإشعاع (RIF)يطلق عليه.
1
مباشرة بعد التعرض للإشعاع
تلف الخلايا البطانية الوعائية ← انسداد إمداد الدم ← بداية نقص الأكسجين والمغذيات في الأنسجة
2
لقد مرت شهور إلى سنوات
الالتهاب المزمن المستمر ← فرط التعبير عن TGF-β ← تراكم مفرط للكولاجين ← تليف الأنسجة (تصلبها)
3
تطور التليف
تصلب الجلد والأنسجة تحت الجلد والعضلات ← حدوث ألم وتيبس وتشوه وتقرحات جلدية
4
قيود العلاجات الحالية
لا يُخفف العلاج الدوائي والطبيعي إلا الأعراض. في الحالات الشديدة، تُصبح الجراحة الترميمية ضرورية، لكن نتائجها ضعيفة. قبل هذه الدراسة، كان يُعتقد أن تمزق العظم المكسور داخل العظم (RIF) حالة "غير قابلة للعلاج" تقريبًا.
تشمل الأمثلة النموذجية تصلب الجلد والأنسجة تحت الجلد مما يؤدي إلى ظهور ندوب بعد العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي، أو تيبس الوجه بعد العلاج الإشعاعي لسرطان الرأس والرقبة. وهذا تحديدًا ما ركز عليه فريق ريغوتي البحثي. هل يمكن عكس عملية استئصال العظم الرضفي، التي كانت تعتبر "غير قابلة للعكس"، من خلال عملية نقل الدهون؟كان.
كيفية إجراء البحث - بحث سريري في جامعة فيرونا، إيطاليا
بضع العصب - تقنية خاصة طورها فريق البحث هذا
ما هو استئصال العصب؟
إن التقنية التي طورها فريق الدكتور ريغوتي تتجاوز مجرد عملية نقل الدهون. فبسبب كثافة النسيج الضام في الأنسجة الليفية، لا توجد مساحة كافية لدخول الدهون، وحتى عند حقنها، يكون تثبيتها صعبًا. ولحل هذه المشكلة، قام فريق البحث بضع اللفافة عن طريق الجلدقم بهذا أولاً.
وبعبارة أخرى، إنها طريقة يتم فيها فصل الأنسجة الليفية المتصلبة وتفتيتها بدقة باستخدام إبرة خاصة دون شق الجلد، ثم يتم حقن الدهون (بما في ذلك SVF) في المساحة الفارغة الناتجة.
هذه التقنية لاحقة بضع القصبة الهوائيةيُطلق عليه هذا الاسم وقد رسخ نفسه كنهج قياسي لزيادة فعالية تطعيم الدهون في "المناطق ذات بيئات التطعيم السيئة"، مثل أضرار الإشعاع والحروق والندوب الشديدة.
لماذا يُصلح حقن الدهون أضرار الإشعاع؟ - دور الـ SVF
ركز فريق البحث على ما يحتويه الدهن الجزء الوعائي اللحمي (SVF)لا تحتوي عينات شفط الدهون على الخلايا الدهنية فحسب، بل تحتوي أيضاً على خلايا SVF ذات خصائص الخلايا الجذعية الوسيطة. وتؤدي هذه الخلايا وظائفها في الأنسجة المتضررة بالإشعاع على النحو التالي:
الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)
تعزيز تكوين الأوعية الدموية، وتثبيط الالتهاب، وإفراز إشارات لعكس التليف. هذه هي العناصر الرئيسية التي يتناولها هذا البحث.
الخلايا البطانية الوعائية
يشارك بشكل مباشر في إصلاح الشبكات الوعائية المتضررة من الإشعاع. وهو جوهر إعادة تروية الأنسجة.
الخلايا الدهنية الأولية
يساهم التمايز إلى خلايا دهنية جديدة في استعادة بنية الأنسجة الرخوة الطبيعية في المناطق المتليفة.
الخلايا المناعية المعدلة
كبح الالتهاب المزمن المستمر بعد الإشعاع، وخلق بيئة مواتية لتجديد الأنسجة
أضرار الإشعاع ← مسار تغير الأنسجة بعد زرع الخلايا الجذعية الوعائية
① مسار تعزيز تكوين الأوعية الدموية
الإشعاع ← تدمير الأوعية الدموية ← نقص التروية المزمن/التليف ← زرع الخلايا الجذعية الوعائية ← إفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية/عامل نمو الخلايا الكبدية ← تكوين الأوعية الدموية الكلوية ← ترطيب الأنسجة/إعادة التروية
② مسار مضاد للتليف
الإشعاع ← فرط التعبير عن TGF-β ← فرط تراكم الكولاجين والتليف ← SVF ← إفراز عوامل مضادة للتليف ← عكس التليف ← استعادة مرونة الأنسجة
③ المسار المضاد للالتهابات
الإشعاع ← تحفيز الالتهاب المزمن ← تلف الأنسجة المستمر ← SVF ← IL-10، عامل مناعي معدل ← تثبيط الالتهاب ← خلق بيئة متجددة
ما حدث بعد عملية الزرع - تغيرت الأعراض والأنسجة
قبل عملية الزرع - حالة الأنسجة المتضررة من الإشعاع
أنسجة صلبة ومؤلمة وجافة
● الصلابة الناتجة عن تليف الجلد والأنسجة تحت الجلد
● جفاف الأنسجة وفقدان مرونتها نتيجة لتلف الأوعية الدموية
● ألم وتيبس مستمران
● يعاني بعض المرضى من قرح جلدية مصاحبة
● تشوه تجميلي، اكتئاب، عدم تناسق
التغيرات بعد عملية الزرع — التغيرات التي تحدث بعد عملية زرع الخلايا الجذعية الوعائية
أنسجة مرطبة ومتجددة
● تحسين ترطيب الأنسجة
● استعادة تدفق الدم من خلال تكوين الأوعية الدموية
● تحسن الأعراض (الألم، التيبس)
● شفاء قرحة الجلد
● تحسين النتائج التجميلية
1
تأكيد متزامن للتحسن في الأعراض والتحسن التجميلي لدى جميع المرضى العشرين
بعد عملية ترقيع الدهون الذاتية بما في ذلك SVF في جميع المرضى العشرين المصابين بالتليف الإشعاعي تأكيد متزامن للتحسن في الأعراض والجمالياتهذا كل شيء. من المهم ملاحظة أنه لم يتحسن المظهر الخارجي فحسب، بل تحسنت الأعراض التي يشعر بها المريض بالفعل، مثل الألم والتيبس.
2
تحسين ترطيب الأنسجة - أصبحت الأنسجة المتصلبة رطبة
الأنسجة الجافة والمتشققة نتيجة لأضرار الإشعاع تحسن الترطيبهذا كل ما في الأمر. فسّر فريق البحث ذلك بأنه نتيجة لزيادة تدفق الدم بسبب تكوّن شبكة وعائية جديدة. وتُعدّ حقيقة أن النسيج أصبح رطباً مرة أخرى إشارة مهمة على حدوث عملية تجديد حيوي.
3
تكوين الأوعية الدموية - تم إعادة بناء الشبكة الوعائية المدمرة
في الأنسجة بعد الزرع تم تأكيد تكوين الأوعية الدموية الجديدةهذا كل ما في الأمر. لقد تجددت الشبكة الوعائية التي دمرها الإشعاع بفضل تعاون الخلايا البطانية الوعائية والخلايا الجذعية الوسيطة داخل الجزء الوعائي الوعائي. كان هذا الاكتشاف الأكثر إثارة للدهشة الذي قدمته هذه الدراسة للأوساط الأكاديمية، إذ كان دليلاً مباشراً على أن الأنسجة المتضررة بالإشعاع قادرة على التجدد بدلاً من كونها "غير قابلة للإصلاح".
4
التحليل النسيجي - تأكيد التجدد على المستوى الخلوي
من خلال الملاحظة السريرية بالإضافة إلى خزعات الأنسجة قبل وبعد الزرع التحليل النسيجيوقد تأكدت هذه التغييرات أيضاً. الخلايا في SVF (المأخوذة بالشفط الدهني) النمط الظاهري الفيزيائي والنمط الظاهري المناعي للخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs)تم التأكد من امتلاكهم [لهذه العناصر] واقترح أنهم وسطاء لتكوين الأوعية الدموية والعمل المضاد للالتهابات.
ما الذي تغير منذ نشر هذه الورقة البحثية؟ - نقطة تحول في الطب التجديدي
قبل نشر هذه الورقة البحثية من قبل فريق ريغوتي جي البحثي في عام 2007، كان يُنظر إلى التليف الناجم عن الإشعاع (RIF) على أنه "ضرر لا رجعة فيه" تقريبًا. في حين أنه يمكن تخفيف الأعراض إلى حد ما عن طريق الأدوية أو العلاج الطبيعي، لم يكن هناك مفهوم مفاده أن الأنسجة التالفة يمكن أن تتجدد بشكل أساسي.
قلبت هذه الورقة البحثية ذلك التصور رأساً على عقب. فقد تجاوز فريق البحث مجرد القول بأن "عملية نقل الدهون فعالة". يتم التوسط في هذا التأثير بواسطة الخلايا الجذعية الدهنية (ADSC/MSC).كما قدمت الدراسة الأساس الآلي لهذه التقنية. ومنذ ذلك الحين، أكدت مئات الدراسات اللاحقة نتائج هذه الورقة البحثية ووسعتها، وأصبحت عملية حقن الدهون الذاتية علاجًا تجديديًا يعتمد على الخلايا الجذعية بدلاً من كونها مجرد إجراء تجميلي.
الاستنتاج الذي توصلت إليه الورقة
زرع الدهون الذاتية (بما في ذلك SVF) في جميع المرضى العشرين المصابين بتلف الأنسجة الناجم عن الإشعاع (RIF) تحسن الأعراض والتحسين التجميليأثار ذلك.
الآلية الرئيسية هي ليبوسبيرات تعزيز تكوين الأوعية الدموية وتحسين ترطيب الأنسجة بواسطة الخلايا الجذعية البالغة المشتقة من الأنسجة الدهنية (ADSC)وقد حدثت عملية الشفاء هذه بطريقة دعمت فيها الخلايا الجذعية الوسيطة تكوين الأوعية الدموية وقللت من التهاب الأنسجة.
تُعد هذه الورقة البحثية أول تقرير منهجي حول استخدام تطعيم الدهون في العلاج السريري لتلف الأنسجة الناتج عن الإشعاع. نقطة التحول التي أعادت تعريف عملية نقل الدهون على أنها "علاج تجديدي بوساطة الخلايا الجذعية".لقد أصبح الأمر كذلك.
قصص من عيادة SC301
أهم رسالة في هذه الورقة هي رسالة واحدة — ما كان يُعتقد أنه لا رجعة فيه يمكن عكسههذا هو أول دليل سريري يثبت أن الأنسجة المتصلبة بفعل الإشعاع تتجدد عن طريق تكوين أوعية دموية جديدة والاحتفاظ بالرطوبة من خلال عمل الخلايا الجذعية في الدهون.
اليوم، يتم إجراء علاجات تستخدم SVF وتطعيم الدهون لعلاج الندبات، وإعادة بناء أضرار الإشعاع، وإعادة بناء الوجه في جميع أنحاء العالم، وكلها مبنية على الأساس الذي وضعته هذه الورقة.
ستقدم عيادة SC301 بكل أمانة الأساس العلمي لعلاج الخلايا الجذعية (SVF)، بدءًا من الأوراق القائمة على الأدلة التي غيرت تاريخ الطب التجديدي وصولاً إلى أحدث التجارب السريرية.
أسئلة وأجوبة بخصوص هذه الدراسة
س1. لماذا تتصلب المنطقة المعالجة بالعلاج الإشعاعي بهذا الشكل؟
أ. يعود ذلك إلى عملية تُسمى التليف الناجم عن الإشعاع. فبينما يقضي الإشعاع بفعالية على الخلايا السرطانية، فإنه يُلحق الضرر أيضًا بالأنسجة السليمة المحيطة بالورم. أولًا، مباشرةً بعد التعرض للإشعاع، تتضرر الخلايا البطانية الوعائية، مما يؤدي إلى انقطاع إمداد الدم وحرمان الأنسجة من الأكسجين والمغذيات. لاحقًا، ومع استمرار الالتهاب المزمن لعدة أشهر إلى سنوات، يزداد إفراز عامل يُسمى TGF-β، ويتراكم الكولاجين بشكل مفرط، مما يُسبب تصلب الأنسجة. ومع تفاقم الحالة، ينتشر التليف إلى الجلد والأنسجة تحت الجلد والعضلات، مما يؤدي إلى الألم والتصلب والتشوه، وفي الحالات الشديدة، حتى تقرحات جلدية. قبل نشر هذه الدراسة عام ٢٠٠٧، كان يُعتقد أن هذا النسيج المتصلب "غير قابل للشفاء"، أي أنه لا يمكن ترميمه.
س2. كيف يمكن تجديد الأنسجة المتصلبة عندما تكون مليئة بالدهون؟
أ. هذا هو جوهر هذه الورقة البحثية. فقد أظهرت الدراسة أن عملية حقن الدهون لا تقتصر على زيادة الحجم فحسب، بل تحتوي الدهون المستخرجة (شفط الدهون) على خلايا دهنية وخلايا SVF (الجزء الوعائي اللحمي) التي تتميز بخصائص الخلايا الجذعية الوسيطة. تعمل هذه الخلايا في الأنسجة المتضررة عبر ثلاثة مسارات: أولًا، تفرز عوامل مثل VEGF وHGF لتجديد الشبكات الوعائية المتضررة (تكوين الأوعية الدموية)، مما يعيد تدفق الدم وترطيب الأنسجة. ثانيًا، تفرز عوامل مضادة للتليف لاستعادة مرونة الأنسجة المتصلبة نتيجة تراكم الكولاجين. ثالثًا، تثبط الالتهاب المزمن باستخدام عوامل مناعية معدلة مثل IL-10، مما يخلق بيئة مواتية للتجديد. بعبارة أخرى، لا تقتصر العملية على ملء الفراغ فحسب، بل تُغير بيئة النسيج نفسها على المستوى الخلوي.
س3. ما الفرق بين عملية "قطع العصب" وعملية تطعيم الدهون العادية؟
أ. يفتقر النسيج الليفي إلى المساحة الكافية للدهون نظرًا لكثافة نسيجه الضام، وحتى عند حقنها، لا تثبت جيدًا. لحل هذه المشكلة، طور فريق الدكتور ريغوتي تقنية تُسمى ريغوتومي. تتضمن هذه الطريقة إجراء بضع اللفافة عن طريق الجلد باستخدام إبرة خاصة لفصل النسيج الليفي المتصلب بدقة وتفكيكه دون إحداث شق كبير في الجلد، ثم حقن الدهون المحتوية على جزء دهني دهني في الفراغ الناتج. بفضل هذه التقنية، يمكن تعزيز فعالية تطعيم الدهون حتى في المناطق ذات البيئة غير الملائمة للتطعيم، مثل المناطق المتضررة من الإشعاع، ويتم تطبيقها الآن كإجراء قياسي في مناطق أخرى صعبة، بما في ذلك ندبات الحروق، وندبات حب الشباب الشديدة، وانكماشات الندبات.
س4. ما هي التغييرات التي لوحظت بالفعل على المرضى؟
أ. في هذه الدراسة، تأكد تحسن الأعراض والمظهر التجميلي لدى جميع المرضى العشرين الذين أصيبوا بالتليف بعد العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي. والجدير بالذكر أن التحسن لم يقتصر على المظهر الخارجي فقط، بل تحسن ترطيب الأنسجة المتصلبة والجافة، وتحسنت الأعراض التي عانى منها المرضى، كالألم والتيبس؛ كما شفيت قرح الجلد لدى بعض المرضى. إضافةً إلى ذلك، لم تقتصر الدراسة على الملاحظة السريرية، بل أكدت التغيرات من خلال التحليل النسيجي باستخدام خزعات الأنسجة التي أُجريت قبل وبعد الزرع، مما أظهر بوضوح تكوّن أوعية دموية جديدة لتحل محل الشبكة الوعائية المتضررة. شكل هذا الاكتشاف صدمة كبيرة للأوساط الأكاديمية، إذ قدم دليلاً قاطعاً على أن الأنسجة، التي كانت تُعتبر سابقاً غير قابلة للشفاء، قادرة على التجدد.
س5. هل يمكن تطبيق نتائج هذه الدراسة مباشرة على إصابات الوجه الناتجة عن الإشعاع؟
أ. يجب توخي الحذر عند التعميم المباشر. كانت هذه الدراسة دراسة رصدية صغيرة النطاق نسبيًا، أحادية المجموعة، شملت 20 مشاركًا دون مجموعة ضابطة عشوائية، وركزت بشكل أساسي على التليف في منطقتي الصدر والثدي بعد العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي. لذلك، يلزم توفير أدلة إضافية لضمان الحصول على نتائج مماثلة عند تطبيقها على أجزاء أخرى من الجسم، مثل إصابات الوجه بعد العلاج الإشعاعي لسرطان الرأس والرقبة. مع ذلك، ولأن الآليات الأساسية لتجديد الأنسجة - وهي تكوين الأوعية الدموية، ومكافحة التليف، ومكافحة الالتهاب - تعمل بشكل متطابق بغض النظر عن جزء الجسم، فإن نتائج هذه الدراسة توفر أساسًا نظريًا لإعادة بناء إصابات الوجه الإشعاعية. في الواقع، أكدت مئات الدراسات اللاحقة هذه النتائج ووسعتها منذ نشر هذه الورقة، مما أدى إلى توسيع نطاق تطبيقها ليشمل أجزاء مختلفة من الجسم. بعبارة أخرى، من الأدق اعتبار هذه النتائج نقطة انطلاق قوية وليست "معيارًا مُعتمدًا".
자주 묻는 질문
ماذا يحدث للأنسجة بعد العلاج الإشعاعي؟
على الرغم من أن العلاج الإشعاعي سلاحٌ فعّالٌ للغاية في علاج السرطان، إلا أنه يُخلّف ضررًا لا رجعة فيه للأنسجة السليمة المحيطة بالمنطقة المستهدفة. يُعرف هذا باسم التليف الإشعاعي (RIF). 1- تلف الخلايا البطانية الوعائية مباشرةً بعد التعرض للإشعاع ← انسداد إمداد الدم ← بداية نقص الأكسجين والمغذيات في الأنسجة
